当前位置:首页公司动态分类1 › 中兽药颗粒剂生产中的关键问题

中兽药颗粒剂生产中的关键问题

发布来源:河北净琉环保科技有限公司  发布日期: 2023-02-14  访问量:890

中药颗粒剂是在中药汤剂、糖浆等剂型的基础上发展起来的新剂型。与其他剂型相比 优势明显,发展前景很好。

1.浸浆粘度过大,造粒难

在中药颗粒剂的生产和制备过程中,浸渍膏本身往往起着粘合剂的作用。当浸渍膏粘度过大时,浸渍膏体的吸附辅助材料相互聚集成小块。如果浸渍膏体积较小,则材料容易聚集成较大的块,使造粒困难,造粒过程中筛网上会出现肿块。颗粒容易产生斑点,以上现象可通过以下方式解决:

①从提取工艺开始,从根本上提高提取粘度。在保证功效和有效成分定性和定量质量检测的前提下,采用正交设计试验,优化提取和精制工艺,较大限度地保留有效成分,去除更多无效成分(含更多粘性物质),如油炸或水提醇沉降、过滤等方法,使粘液、蛋白质、多糖等粘性成分不提出或去除。

②在剂量处方允许的范围内,选择合适的辅料,并确定辅料的类型、用量和添加方法。

③提高浸渍膏的相对密度,降低其含水量,使其成为稠浸渍膏,或直接用真空干燥或喷雾干燥,然后与辅助材料混合,加入高浓度乙醇快速造粒。此时,软材料容易挤压筛子和干燥。这两种方法都应优先考虑乙醇的浓度和剂量。

④软膏粘度大,用量小时。加入润湿剂前,软膏应与辅助材料充分搅拌,防止搅拌不均匀,产生相互聚集的小块,产生颗粒斑点。为了达到充分搅拌均匀的目的,我们可以用适当的润湿剂稀释后慢慢加入,或者将稀释后的软膏喷雾成软材料。

⑤当软膏粘度大、用量大时,可采用二次制粒法,即先取半量以上(约2/3)的软膏与全量辅料混合制粒。在这种操作中,不考虑颗粒的一次得率。干燥后,将其粉碎成粉末,然后与剩余的软膏混合制粒。

⑥如果采用一步制粒法或浸膏稀释后用喷雾制粒法改变制粒法。

2.湿法制粒太粗太细

主要是指摆动造粒,旋转挤压造粒变频操作基本不存在)颗粒厚、过细、头粉过多、颗粒一次得率低。造成这种现象的主要原因和解决方案如下:

①软材搅拌不均匀。

可采用解决方案:a.延长搅拌时间;b.改变加料方式;c.改变辅料处方的组成。

②润湿剂乙醇含量高,是为了降低浸泡或干浆粉的粘度,为了方便材料颗粒经常使用高浓度乙醇作为润湿剂,导致颗粒容易分散,细粉,然后由于部分乙醇分散,软粘度逐渐增加,颗粒困难,湿颗粒往往成条状,颗粒头,较终导致颗粒太厚,太细,头粉量,一次性率低。

解决方案有:a. 降低乙醇浓度,适当增加辅料用量,封闭操作,快速造粒;b. 控制软材料的搅拌时间(软材料颜色刚刚加深,握成团,捏分散,颜色均匀为经验),立即快速造粒,造粒筛可适当放松,进料速度快,如果湿颗粒仍分散,可进行二次筛造粒。然后,控制筛网的松紧度和软加料速度,使湿颗粒完整。当制备的湿颗粒呈条状或制粒困难时,可更换筛网。如果仍然存在问题,可以在软材中加入适量的95%乙醇,继续搅拌一会儿,然后制粒。此时,也可以加入适量的尾料粉碎和润湿剂,然后继续搅拌成软材。该方法可以解决润湿剂乙醇挥散引起的问题,颗粒尺寸均匀。但在实际生产操作中,乙醇的浓度和用量应根据材料性质和环境因素而变化。

③筛网选择不当。

解决方案:根据材料的性质选择筛网的规格和直径。如果材料松散,粘度小,筛丝直径大(0.4-0.6mm),材料也可以柔软,如镀锌铁丝、尼龙丝等。筛网的孔径可以很小(颗粒剂一般为12-14目)。如果材料粘度大,筛网直径相对较小(一般为0.2-0.4mm)材料要坚硬(如镀锌钢、不锈钢等)。)筛网的孔径可以过大(颗粒剂一般为10-12目)

④其它原因:如操作环境湿度高,则导致边制粒吸湿。

解决办法是改善环境,加快造粒速度。

沸腾干燥时,风量调节不当或进料速度过快,导致颗粒粘结底板,干燥床不沸腾,导致头部过多。解决方案:控制进料速度和进料量,调整用量,经常摇动布袋,翻转底板颗粒,保持沸腾床沸腾。

3.颗粒颜色不均匀,有花斑

原因分析及解决方案

①浸膏和辅料搅拌不充分

②辅料含水量高,或放置一段时间后吸湿,导致辅料结块、吸湿、造粒后杂色斑点。

解决方法:防止辅料吸湿,一般用于现粉,制粒前辅料应充分干燥。

③设备、容器等卫生清场不完全造成颗粒杂色点,要求设备、容器等清场卫生合格。

④颗粒干燥温度不同,干燥床不及时翻转,颗粒粘在底板上,造成颗粒斑点,颗粒干燥应注意干燥床材料必须处于沸腾状态,干燥温度掌握低温后高温,特别是糊精、木糖醇、山梨醇等辅助材料颗粒,开始温度不能太高,控制在60℃下面,颗粒变硬后才能加热,否则材料很容易粘在底板上。

⑤筛网安装不均匀,造粒机上的筛网两端紧,中间松,或中间松,造成造粒过程中颗粒形成困难。松散的地方颗粒颜色较深,紧密的地方颜色较浅,产生斑点。解决方案:筛网安装要求松紧均匀。

⑥此外,还可以选择一步制粒机、旋摩挤压制粒等新型制粒设备或方法来解决这一现象。

4.颗粒剂吸湿结块

为防止上述现象,可采取以下措施:

①减少颗粒原料提取物中的相关杂质,降低其吸湿性,采用静态沉淀法、水提醇沉淀法、添加澄清剂过滤法、高速离心过滤法等,去除淀粉、糖、粘液等无效成分,降低其吸湿性。

②在造粒过程中添加适当的配件,如糊精、乳糖等。也可以在不影响颗粒形成的情况下使用,减少润湿剂,同时添加适量的粘合剂,使颗粒容易干燥,水容易控制。

③用防潮包衣往往喷回包衣锅,做成薄膜衣。

④选择新技术改进新技术,如在乙醇溶液总混时将原生产工艺挥发性成分喷入β-将环糊精包合后,直接制粒干燥。

⑤采用防潮包装,药厂常用的颗粒剂包装材料有:一般复合膜、聚丙烯、聚乙烯复合膜、镀铝膜PVC/PVDC薄膜,BC复合膜的成分和特点如下:

一般复合膜:由不同性能的材料和适当的加工方法组成,内层为聚乙烯单膜,防潮性能差。

聚乙烯/聚丙烯复合膜:内层为聚丙烯单膜,外层为聚乙烯单膜,中间有粘合剂,性能优于单膜,厚度一定。

镀铝膜:由铝箔和收缩膜组成,是一种新型的收缩包装材料,具有良好的热封性能,具有良好的防潮、隔气性,包装小包装药外观美观,膜应用广泛。

PVC/PVDC薄膜:由聚乙烯醇和偏二氯乙烯树脂复合材料制成。该膜具有优异的隔气性、耐热性和透明性。特殊的氧气渗透率和湿度变化很小。它是一种更好的抗氧化膜。

BC复合膜:该膜包装功能相当好。它透明、隔气、防潮,具有一定的机械强度。适用于重型包装袋。它也可以在沸水中煮沸,具有优异的耐热性和耐寒性。

⑥通过加强环境通风或安装空气防湿机来控制生产环境中的湿度,可以控制空气温度,避免吸湿引起的颗粒结块。

⑦对颗粒剂半成品的吸湿性进行研究,选择适当的颗粒分装环境和包装材料,确保颗粒剂成品的均匀性和重量差,研究半成品的吸湿性参数主要是临界相对湿度(CRH),测量方法如下:将半成品放入干燥至塔重的称重瓶中(约10mm厚)准确称量,分别放置在容器中,容器中含有不同的恒湿溶液,于25℃恒温放置,按时称重,要求吸湿百分比,以吸湿百分比为纵坐标,不同恒湿溶液的相对湿度为横坐标,需要吸湿平衡曲线。

5.提取工艺应遵循的技术原则

①在中医基础理论的指导下,充分发挥颗粒剂的复合作用,颗粒剂处方以汤剂改变,中医处方结构严谨,在设计提取工艺路线时应充分考虑处方的组成,使用处方法,处方理论必须强调颗粒药味的复合作用不能盲目煎处方,否则必然会影响药物的疗效。然而,在实际生产中,由于药品标准的提高,为了使某些有效成分的定性或定量指标能够满足要求,制药厂往往采用单独提到某种药材的方法来处理这个问题。

②应用现代科学技术,尽量保留有效成分,去除无效成分等杂质。在设计提取工艺路线时,在确定工艺路线之前,应选择并比较提取方法。

③对特殊药材、特殊有效成分进行特殊处理,如:用双提法提取挥发油;黄芩用沸水喂养,不用冷水喂养。

④应考虑颗粒剂的成型需要,浸泡过多或过粘,需要进一步精制或去除杂质。

⑤提取工艺路线应适应生产企业的生产设备和生产条件。

6.颗粒剂中试生产的关键问题

(1) 应注意的问题:

①中试生产规模。中试材料应为制剂处方量的10倍以上,至少有3批稳定的中试生产数据。

②中试工艺与设备性能的适应性。由于设备条件及其性能的限制,研究和探索的制备工艺往往需要改变,因为中试生产条件的改善。

③加强对半成品产量质量的对比分析,为制定关键工艺技术条件提供可靠依据。

(2) 应评估的关键工艺技术参数:

①药品提取阶段:药品破碎度、药品投料量、溶剂用量和提取次数、温度、时间、压力、浓度差、纯化剂加入量、过滤速度、浓缩温度、软膏浸入量、软膏浸入相对密度定性和定量指标。

②成型工艺阶段:水分、粒度、松紧度、颜色、溶解度、装载差异、卫生指标、有效成分定性、定量测量等质量指标。

随着化学药物毒副作用的不断出现,医源性和药源性疾病的增加,以及生化药物 开发成本巨大。而且中药疗效稳定,相对安全,对某些疑难病、慢性病疗效显著。然而,中药汤剂的特点并不适合现代兽医的临床用药。因此,随着化学药物毒副作用的不断出现,医源性和药源性疾病的增加,生化药物的开发成本巨大。而且中药疗效稳定,相对安全,对某些疑难病、慢性病疗效显著。然而,中药汤剂的特点并不适合现代兽医的临床用药。因此,中药颗粒剂取代中药汤剂是不可避免的。

科学学习人药制剂技术,提高现有兽药制剂技术水平!

http://www.lfhaorui.com